John Constantine é um detetive com habilidades sobrenaturais. Perseguido por mistérios e segredos de seu próprio passado, a vida de John é mudada quando suas habilidades são descobertas pelas forças do céu, ou seja, pelo autoritário anjo Manny. Ele irá ajudar o detetive a se tornar um grande e feroz defensor das forças do bem contra o mal.
Um caçador de demônios e mestre do oculto retorna a batalhar contra o pior que o inferno tem a oferecer, a fim de ajudar a filha de um velho amigo. Além disso, existe uma pequena possibilidade de salvar sua própria alma condenada.
Nas montanhas do oeste da Pensilvânia, John é a única defesa de uma pequena comunidade contra um antigo espírito zombeteiro. Para proteger esses inocentes isolados, John encontra uma misteriosa e vital aliada em uma jovem chamada Zed.
John e Zed se deparam com um confronto perigoso para salvar uma mulher e sua família de forças sinistras. Os esforços de John o levam a confrontar a escuridão em sua própria vida.
Quando o velho amigo de Constantine, Gary Lester, acidentalmente libera um demônio poderoso em Atlanta, John é forçado a ponderar o que está preparado para sacrificar em sua batalha contra o inferno.
Em Nova Orleans, o conhecimento pouco usual de Constantine sobre uma série de crimes traz problemas com o detetive Jim Corrigan.
Um jovem é vítima de um espírito maléfico, o que leva John a colocar de lado suas reservas sobre exorcizar uma criança, a fim de convencer os pais de que o garoto não é o que parece.
Durante a aula de arte, Zed lida com a visão bizarra de cobras, levando ela e John para uma pequena cidade. Ali, um pregador ganhou a habilidade de curar toda sua congregação.
Uma ligação de Anne Marie, um membro da equipe de Newcastle, leva John e Chas para a Cidade do México e mais perto da fonte da escuridão que surge. Enquanto isso, o passado de Zed volta para assombrá-la.
John invoca um demônio para ajudá-lo a se defender de um ataque.
Centenas de pessoas por todo o Brooklyn estão imersas em um misterioso coma, incluindo a filha de Chas. Agora, John precisa encontrar e acabar com o mal antes que ele consuma a cidade.
Manny envia John para ajudar um velho amigo, Ritchie Simpson, na Ivy University, já que um grupo de estudantes encontrou uma forma de abrir o portal para uma dimensão alternativa, apenas para se depararem com um assassino maníaco.
John vai até o hospital local para investigar um misterioso local, chamando Manny para ajudá-lo. Enquanto isso, um susto de saúde leva Zed a questionar a fonte de suas visões.
John e Zed retornam a Nova Orleans quando o detetive Jim Corrigan pede ajuda em um caso envolvendo uma garotinha desaparecida. Enquanto isso, Papa Midnite dá mais um passo para executar sua vingança contra John.
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